Jerk volgt het leven van de veelgeprezen stand-up Tim Renkow, die een verhoogde versie van zichzelf speelt; een voortijdig schoolverlater uit de Amerikaanse kunstacademie die een visum nodig heeft om in Groot-Brittannië te mogen blijven. Het enige probleem is dat Tim hersenverlamming heeft. Dit betekent dat mensen hem veroordelen… de hele tijd. Al beoordelen ze hem meestal verkeerd, want wat ze niet beseffen is dat er in dat ernstig gehandicapte, kwetsbare lichaam een beetje een klootzak zit.
Anna zet na het bedrog van haar man Ben een punt achter hun huwelijk en probeert haar leven met goede moed terug op de rails te zetten. Maar hoe moet ze nu verder met haar leven en haar kinderen waardoor ze voor eeuwig verbonden zal blijven met haar ex? Hoewel ze soms liever permanent onder haar fleecedeken zou wonen, probeert Anna haar nieuwe leven enthousiast te omarmen. Gesteund door haar twee beste vriendinnen en shapewear gaat ze vol frisse moed op zoek naar een nieuwe balans in haar leven en wie weet, een nieuwe prins op het witte paard. Intussen worstelt Ben zelf ook met problemen, samen met zijn beste vriend Gunther.
Na een ongewone gebeurtenis begint Zoey Clarke, een superslimme computer codeur die zich een weg baant in San Francisco, plotseling via populaire liedjes de diepste wensen, gedachten en verlangens van de mensen om haar heen te horen.