The Real O'Neals is een hedendaagse blik op een voor de buitenwereld perfect ogende katholieke familie, wiens levens veranderen wanneer bepaalde geheimen aan het licht komen. Waar iedereen zou verwachten dat deze geheimen de familie zou verscheuren, blijkt juist dat eerlijkheid er bij hen voor zorgt dat iedereen eindelijk zichzelf kan zijn.
Wanneer de in ongenade gevallen filosofiewetenschapper van Harvard, Jack Griffin, zijn droombaan verliest, wordt hij gedwongen terug te keren naar Toledo, Ohio, en te werken als biologieleraar op de middelbare school.
Joo Joong-won is de arrogante, hebzuchtige CEO van Kingdom, een conglomeraat dat een winkel centrum en een hotel omvat. 'Geestenfluisteraar' Tae Gong-shil is een onbegrepen outcast die geen vriend of baan kan behouden omdat ze door een bijna-doodervaring behoeftige geesten ziet. Ze voelt zich genoodzaakt hen te helpen hun aardse problemen op te lossen, zodat ze verder kunnen gaan naar het hiernamaals... en hij voelt zich gedwongen te denken dat ze gek is. Al snel versmelten hun levens tot een ingewikkeld web van hijinx, misverstanden en... ja, liefde.
Jake Kong Jr. en Eddie Spencer Jr. zijn zonen van de originele Ghost Busters en werken samen met Tracy the Gorilla (die ook met hun vaders werkte). Samen zijn ze toegewijd aan het bevrijden van de wereld van de kwaadaardige spooktovenaar Prime Evil en zijn cast van handlangers.