De eeneiige tweelingen Liv en Maddie lijken qua uiterlijk exact op elkaar, maar zijn verder compleet verschillend. Liv is de grote ster van haar eigen tv-programma die graag in de schijnwerpers staat, terwijl Maddie een zeer getalenteerd basketbalster op haar school is. Maddie wordt steeds populairder op school, totdat de show van Liv stopt en zij terugkeert op school, wat geregeld tot confrontaties tussen de twee zussen leidt. Wat hun leven nog lastiger maakt is het feit dat hun beide ouders ook nog eens op hun school werken.
Diagnosis Murder plot draait om een arts genaamd Dr. Mark Sloan. Hij werkt geregeld voor het lokale politiedepartement, waar zijn zoon Steve Sloan detective is. Sloan is altijd in voor een mysterie, en geeft de politie derhalve geregeld advies over een moordzaak.
Elf auto's doen mee aan waanzinnige races. Ondanks herhaalde pogingen van de concurrenten om op oneerlijke wijze te winnen, door slechte trucs uit te halen met de tegenstanders, worden Satanas en zijn hond Diabolo, de hoofdpersonen, systematisch betrapt op hun eigen spel.