In een Amerika afgezonderd van de rest van de wereld, leven mens en vampieren met elkaar samen door een vredes overeenkomst na te leven, dit terwijl beide zijdes elkaar willen vernietigen.
Als grondleggers van de Nederlandse luchtvaart zijn vliegtuigbouwer Anthony Fokker en oprichter van de KLM Albert Plesman onlosmakelijk met elkaar verbonden. Hoewel hun karakters als dag en nacht van elkaar verschilden, slaagden ze er samen in om Nederland tijdens het Interbellum tot een belangrijke speler te maken op het wereldtoneel van de luchtvaart.
In elke aflevering slaat een bekende Nederlander op de vlucht voor Giel de Winter, Thomas van der Vlugt en Stefan Jurriens van StukTV. De BN'ers kruipen zo voor één dag in de huid van een voortvluchtige crimineel, die aan het drietal moet proberen te ontsnappen. Aan StukTV is het vervolgens de taak om de voortvluchtige binnen vier uur te pakken te krijgen. Er zijn enkele spelregels: de voortvluchtige krijgt twintig minuten voorsprong, mag geen telefoon of geld gebruiken, en mag geen gebouwen betreden.
Beginnend CIA-veldagent Isabel Alfaro werkt samen met de beruchte CIA-legende Wayne Addison om Rafael Bautista, Mexico's meest wrede en briljante narco, neer te halen. Haar missie brengt haar in conflict met Eduardo Yzaguirre, haar voormalige vriend en de huidige burgemeester van Mexico-Stad, de mooiste en meest inspirerende politicus van het land.