Jorrit is weer single en besluit samen met Bas een stripclub te openen in Miami. Uiteraard vliegt ook Thijs naar Miami, samen met de nieuwe stripper en collega-bouwvakker Boris . Ze moeten flink aan de bak, want de club blijkt een bouwval te zijn. De mannen krijgen al snel te maken met concurrentie.
In het suffe vakantiepark De Lusthove werken drie vrouwen die hun leven meer dan zat zijn. Ze besluiten de criminele parkmanager te chanteren om genoeg geld bij elkaar te krijgen voor een ander leven. Hun baas blijkt een geducht tegenstander: hij schakelt een team low-budget huurmoordenaars in om zijn anonieme chanteerders te vinden. Onze drie heldinnen zullen alles op alles moeten zetten om dit te overleven, terwijl ze tegelijkertijd middenin het hoogseizoen zitten.
Piper is planner voor exclusieve huwelijksaanzoeken. Haar nieuwste cliënt is Jordan, die graag zijn grote liefde Simon ten huwelijk wil vragen. Piper besluit zich tijdelijk voor te doen als de nieuwe vriendin van Simons broer, om zo meer over hem te weten te komen. Terwijl ze nadenkt over het perfecte aanzoek, begint haar neprelatie steeds meer op een echte te lijken.
Een doorgewinterde romanticus stelt de datum voor haar bruiloft vast, ondanks dat ze nog vrijgezel is. Terwijl ze op zoek gaat naar een verloofde, is ze zich er niet van bewust dat ware liefde vlak onder haar neus ligt.
Wie loopt z’n hart achterna in de zoektocht naar liefde en geluk en wie niet? Verbonden door hun sportschoolbezoek leren we ze allemaal kennen. Reclameman Tim, die in paniek raakt door zijn naderende huwelijk met de perfecte Laura. Zijn beste vriend Wouter, die juist alles op alles moet zetten om zijn vriendin Nicole te houden. De verlegen Niels die in de net gescheiden Susanne een vrouw voor het leven hoopt te vinden. Niet wetend dat haar ex, de gefrustreerde Frank, niet van opgeven weet. Maar ook womanizer Dennis die plots geen babes, maar de succesvolle volkszanger Roy naast zich in bed moet dulden. Stuk voor stuk op zoek naar hun plek in het leven en naar degene die ze aan hun zijde willen. Onvoorspelbaar maar o zo herkenbaar!
De dolkomische, dramatische en desastreuze gevolgen rond de scheiding van John, luitenant bij de luchtmacht en zijn hoogblonde vrouw Danny met als inzet: de kinderen. Tijdens het 20-jarig huwelijksfeest explodeert de toch al gespannen situatie. Danny besluit om John er niet meer in te laten. Hij trekt zich eerst terug in een legertentje op de vliegbasis, maar verhuist al snel naar de mobile home van zijn vriendin Jane, in de polder. Razende Danny neemt wraak met alle mogelijke middelen. John mag de kinderen niet meer zien. Een diner voor twee in en chique restaurant loopt uit op een veldslag en zelfs de mobile home valt ten prooi aan Danny's woede. Haar toorn vindt zijn hoogtepunt tijdens een schitterende glamourshow ter gelegenheid van het 40-jarig bestaan van de NATO, die rechtstreeks en wereldwijd op tv wordt uitgezonden.
Het is een gezellige bedrijvigheid in rusthuis "Klivia". De Ingenieur is druk bezig met uitvinden. Jet is lekkere hapjes aan het klaarmaken en zuster Klivia zelf kibbelt met huurbaas Buurman Boordevol door de telefoon over overlast. Een ontploffing in de kelder van het rusthuis maakt een drastisch einde aan dit gesprek: de strijd tussen Buurman Boordevol en zuster Klivia is in volle hevigheid losgebarsten. Een strijd die behoorlijk uit de hand dreigt te lopen als Gerrit de inbreker van zuster Klivia ook nog in het rusthuis mag blijven nu hij haar beloofd heeft zijn leven te beteren.
Een bakker die beroemd is om haar ‘True Love Pie’ geeft per ongeluk het verkeerde dessert aan een lastige klant en wordt uiteindelijk het voorwerp van zijn genegenheid.
Mo (kort voor Monique) is een hartchirurg van bijna veertig die haar hele leven voor haar carrière heeft ingericht. Zaken als daten of kinderen zijn voor haar van ondergeschikt belang, maar wanneer de extraverte, homoseksuele kunstenaar Max naast haar komt wonen, ontstaat er een bijzondere vriendschap die Mo doet inzien dat er meer in het leven is dan alleen haar werk.
Er is veel veranderd in de levens van onze mannen, maar ook in Mannenharten 2 blijkt de liefde weer alles behalve een sprookje. Zo drijft de baby van Wouter en Nicole hen vooral uit elkaar. Als beginnend kinderboekenschrijfster heeft ze vooral oog voor haar leuke boeken en dito uitgever. Met als gevolg dat Wouter zich nog één keer in het onbezonnen studentenleven stort. Samen met Tim, die net terug is van zijn reis en besloten heeft een tijdje single te blijven, wat makkelijker gezegd is dan gedaan. Dennis valt als een blok voor een nieuw zangtalent, maar zij laat zich niet zo makkelijk inpakken. Evenals Niels, die besluit het na een versiercursus over een hele andere boeg te gooien. En dan is er nog de hopeloos romantische Younes, die op zoek is naar het meisje waar hij één onvergetelijke nacht mee beleefde. Kortom: de zoektocht naar liefde gaat in alle hevigheid verder!
De 13-jarige Coco is gek op mode en draagt haar eigen excentrieke stijl. Ze droomt ervan een beroemd stijlicoon te worden. Maar als ze op de eerste schooldag door haar kleding uitgemaakt wordt voor Coco de Clown besluit ze haar vintage jurkjes, panterlaarzen en streepjessokken thuis te laten en als grijze muis door het schoolleven te gaan. Anoniem houdt ze een modevlog bij als de ‘Style Tiger’, wat een grote hit wordt. Zou ze dan toch een beroemd stijlicoon worden? En zou Bruno, die eigenzinnige jongen van school, haar dan eindelijk zien staan? Langzaam maar zeker leert Coco dat ze gewoon 100% zichzelf moet zijn.