Het verhaal over twee New Yorkse koppels en de problemen in hun relaties. Actrice Rebecca is getrouwd met Tom en na al haar pogingen er iets aan te doen lijkt het toch alsof hun huwelijk nu ten einde komt. Ook haar broer Tobey en zijn schrijvende vriendinnetje Elaine hebben zo hun problemen. De twee hautaine koppels moeten veel moeite doen om hun relaties in leven te houden.
In een andere wereld komen een jongen, Isaac Newton, en een meisje, Marie-Curie, elkaar tegen. Maar in deze wereld is dit onmogelijk, want het is in tegenspraak met de wetten van de “mensenfrequentie”. Als je beschikt over een hoge frequentie, heb je geluk. Van nature zal je beschikken over natuurlijke timing, waardoor je altijd op de juiste plaats op het juiste moment zal zijn. Maar zij die een lage frequentie hebben beleven een leven vol ongeluk en pech, alsof de natuurwetten tegen hen samenzweren.
Daniel is een succesvolle bankier die op het punt staat te trouwen met de mooie Jen, tot grote tevredenheid van zijn ouders. Er is echter één verleiding die dit mooie plaatje kan verstoren en dat is Tommy, een oude vriend en inmiddels openlijk gay. Tijdens een schoolreünie komen ze elkaar tegen. Na een paar drankjes geeft Daniël toe aan zijn onderdrukte verlangens en brengt de nacht door met Tommy. Tommy raakt smoorverliefd maar, Daniel wil er niets van weten overtuigd dat zijn toekomst ligt in het huwelijk en zijn oude hetero leven...
Hoewel hij een briljant relatietherapeut is, zit Julien Monnier met een serieus probleem. Geen enkele vrouw houdt het immers langer dan twee weken bij hem uit. Julien brengt alle vrouwen in zijn leven ongeluk. Het is ook niet een klein beetje ongeluk, maar het soort ongeluk dat je meerdere malen per week in het ziekenhuis brengt, je carrière ruïneert en je beste vrienden in de ergste vijanden verandert. Joanna Sorini zal daar snel achter komen zodra ze Julien ontmoet heeft.
Jane is jong, Frans, zwanger en ongehuwd. Ze verzet zich tegen de conventies en is niet geïnteresseerd in een schikking met de vader van haar baby of in een abortus. Nadat ze een kamer heeft gehuurd in een smerig Londens pension, raakt Jane bevriend met een vreemde groep inwoners en begint ze een affaire met een kostganger, Toby. Terwijl de zwangerschap van Jane haar nieuwe relatie bedreigt en de realiteit van het alleenstaande moederschap dichterbij komt, wordt ze gedwongen te beslissen wat ze met haar baby en haar ontluikende romance gaat doen.
Jacques is de eigenzinnige eigenaar van een ruige bar in New York, waar een bonte verzameling professionele drinkers woont. Jacques is vastberaden zichzelf dood te drinken en te roken als hij Lucas ontmoet, een dakloze jongeman die het leven al heeft opgegeven. Vastbesloten om zijn nalatenschap levend te houden, beschouwt Jacques Lucas als een passende erfgenaam en neemt hij hem onder zijn hoede.
Billy Fisher is een jonge dagdromer die graag fantaseert over een land waar hij een held is. Op een dag liegt over zijn handelingen om een straf te ontlopen, maar om zijn sporen uit te wissen zijn al spoedig grotere leugens nodig, waar hij langzaam in dreigt te verdrinken.
In een maatschappij waar geweld de boventoon voert, wordt een machistische vechtersbaas die worstelt met zijn eigen impotentie halsoverkop verliefd op een meedogenloze vrouwelijke bokser.
De film vertelt het verhaal over een zeer hechte familie uit Puerto Rico tijdens kerstmis. Ze wonen in Humboldt Park, Chicago en zullen door een mix van gebeurtenissen elkaar na dit kerstfeest misschien wel nooit meer kunnen zien.