Japan, 2001. De populariteit van het muziekbandje Desert golft door jeugdkringen in het hele land. Op een dag plegen 54 middelbare-schoolmeisjes in Tokio zelfmoord door zich op het station Shinjuku voor de rijdende trein te werpen. Dit lijkt een hele reeks zelfmoorden in Tokio in gang te zetten. De politie onderzoekt de zaak maar tast in het duister: is er geen sprake van toeval? Dan belt een jongedame de politie en wijst hen op een website die de sleutel zou kunnen zijn voor alle incidenten. Bovendien belt een mysterieus kind detective Kuroda persoonlijk op, en zegt dat er een volgende golf van zelfmoorden op handen is. Dan gebeurt er iets waar niemand op heeft gerekend...
Een van de meest geïsoleerde plaatsen op aarde, een olieplatform, wordt getroffen door een brand. De in zichzelf gekeerde, mysterieuze Hanna (Sarah Polley) gaat erheen om één van de slachtoffers te verzorgen, waarbij ze in stilte haar plekje tussen de mannelijke arbeiders inneemt. De man die ze verzorgt, Josef (Tim Robbins), is door het ongeval tijdelijk blind geworden. Tussen de zwijgzame vrouw en de beschadigde man groeit langzaam een bijzondere band, een verbintenis vol geheimen, waarheden, leugens, humor en pijn. Dit raakt hen beiden diep en zal hun leven voor altijd veranderen.
Joon-kyung droomt ervan een tussenstation te maken voor zijn zus en de dorpelingen die geen andere keus hebben dan elke dag langs de gevaarlijke treinsporen te pendelen en stuurt vele brieven naar de president, maar zonder antwoord. Ra-hee, die verliefd is op Joon-kyung, doet er alles aan om hem te helpen de president te ontmoeten.
Ze komen uit het Westen, doodmoe maar razendsnel, taaie cowboys met een zware taak. Het zijn de moderne cowboys Sonny en Pepper uit New Mexico. Wanneer één van hun vrienden in de problemen komt, bedenken zij zich geen moment en schieten hem te hulp in de bruisende wereldstad New York.
Een vrouw wil het maken als muziekproducente in Los Angeles. Voorlopig moet ze het echter stellen als assistente van een befaamde Afro-Amerikaanse zangeres. Intussen poogt ze haar carrière toch een duwtje in de rug te geven.
Andie is een arm, impopulair meisje op de middelbare school. Haar vriend, Duckie, is smoorverliefd op haar. Zij ziet hem echter slechts als een vriend. Dan wordt ze verliefd op de populairste en rijkste jongen van school, Blane. Blane blijkt ook verliefd op haar te zijn, maar moet veel opofferen in zijn sociale leven om bij haar te kunnen zijn.
Frankrijk wordt bloedig gescheiden door de godsdiensttwisten. Het huwelijk tussen de knappe, katholieke Margot en de lompe, naar drank stinkende ongeschoren Henri van Navarre moet het volk verzoenen.
De sensationeel mooie advocate Emily gaat op zakenreis met haar sensuele bazin Claudia. Claudia stelt Emily voor aan de intrigerende en rijke zakenman James Wheeler. De onschuldige Emily raakt al snel gefascineerd door deze mysterieuze man. Wanneer ze merkt dat hij ook in haar geïnteresseerd is, probeert ze dat uit te buiten.
De 12-jarige Oliver is een technisch wonderkind. Zijn wetenschapsexperiment op de middelbare school gaat echter fout, met als gevolg een telepathische verbinding die ontstaat tussen hem en zijn harige vriend Henry. De band brengt Oliver en Henry nog dichter bij elkaar wanneer ze te maken krijgen met complicaties.
Cody Jarrett is een genadeloos bendeleider, niet alleen in de overvallen die hij pleegt, maar ook in de manier waarop hij laat afrekenen met zijn tegenstanders of mensen die niet meer tot nut zijn.
Dido Elizabeth Belle is een vrouw van gemengd ras, opgevoed als aristocrate in het Engeland van de 18e eeuw. Ondanks de vooroordelen weet ze op te bloeien tot een slimme jonge vrouw. Ze krijgt een relatie met de zoon van een pastoor die voor emancipatie van de slaven is.
Tijdens het winkelen voor Kerstmis lopen Frank en Molly elkaar tegen het lijf. Dit korte moment zal hun leven veranderen, wanneer zij elkaar maanden later herkennen in de trein en een goed gesprek hebben. Ondanks dat ze allebei getrouwd zijn, ontmoeten ze elkaar vaker en wordt hun vriendschap steeds dierbaarder voor beiden.
Drie verhalen over de wereld van opioïden komen met elkaar in botsing: een drugshandelaar organiseert een multi-kartel Fentanyl-smokkeloperatie tussen Canada en de VS, een architect die herstellende is van een OxyContin-verslaving, spoort de waarheid achter de betrokkenheid van haar zoon bij verdovende middelen op, en een universiteitsprofessor vecht onverwacht onthullingen over zijn onderzoekswerkgever, een farmaceutisch bedrijf met diepe overheidsinvloed dat een nieuwe "niet-verslavende" pijnstiller op de markt brengt.