De wereld is vergaan door een jarenlange nucleaire oorlog. De overlevenden kunnen niet meer op de grond leven en zijn genoodzaakt om op wolkenniveau een nieuw bestaan op te bouwen. Beneden op de aarde leven aliens die tegen de straling kunnen.
Zes vrienden huren een medium in om een seance te houden via Zoom tijdens de lockdown. De vrienden krijgen echter te maken met een boze geest die hun huizen binnendringt. Ze realiseren zich dat ze er alles aan moeten doen om de nacht te overleven.
De Mystery Inc. bende zijn ieder hun eigen gang gegaan, en zijn twee jaar gescheiden geweest wanneer ze elk een uitnodiging voor Spooky Island ontvangen. Ze ontdekken een amusementspark dat de jonge bezoekers op vreemde wijze beïnvloedt. Fred, Daphne, Velma, Shaggy en Scooby realiseren zich al snel dat ze het mysterie niet op kunnen lossen zonder samen te werken.
Een Amerikaanse pulpschrijver arriveert in post-WWII Wenen waar hij ontdekt dat de vriend die op hem wachtte onder mysterieuze omstandigheden is gedood. Het daarop volgende mysterie verwikkelt hem in zijn vriend's betrokkenheid bij de zwarte markt, de internationale politie en zijn Tjechische vriendin.
Chris, een Afro-Amerikaanse jongen, reist met zijn blanke vriendin Rose naar het zuidelijk gelegen landgoed van haar familie om kennis te maken met haar ouders Missy en Dean. Hij doet een serie vreemde ontdekkingen en komt er achter dat er een duistere reden is waarom hij uitgenodigd werd.
Op zoek naar een gewetenloze moordenaar komt rechercheur Nick Curran op het spoor van de rijke en verleidelijke schrijfster Catherine Tramell. Al snel is zijn betrokkenheid meer dan beroepsmatig, hetgeen hem in een lastig parket brengt, helemaal als de bewijzen tegen haar zich beginnen op te stapelen.
Ellison (Ethan Hawke), een schrijver van misdaadromans die gebaseerd zijn op waargebeurde politiezaken, heeft moeite om een nieuw verhaal te vinden. Hij verhuist met zijn gezin naar een huis waar een gehele familie is uitgemoord. Wanneer ze in het huis een doos met videobanden vinden waar nog meer moorden op staan, leidt dit zijn onderzoek naar een bovennatuurlijke entiteit.
In de stad zijnde voor een sollicitatiegesprek, arriveert een jonge vrouw 's avonds laat bij haar Airbnb-huurwoning en ontdekt dat het huis per ongeluk dubbel is geboekt en dat er al een vreemde man verblijft. Tegen beter weten in besluit ze toch te blijven overnachten, maar komt er al snel achter dat er in huis veel meer is om bang voor te zijn dan de andere huisgast.
Twee jaar na de tragische gebeurtenissen uit deel 1 proberen Sidney Prescott en Randy Meeks verder te gaan met hun leven. Gale Weathers heeft een boek geschreven over de gebeurtenissen, dat verfilmd wordt onder de naam "Stab". Als de première datum dichterbij komt, beginnen de moorden echter weer.
Ze zijn een stuk bos aan het kappen als één van hen, Travis Walton, wordt ontvoerd door een UFO. Ze hebben grote moeite de autoriteiten van hun oprechtheid te overtuigen. Pas vijf dagen later wordt Travis weer gevonden; naakt en volledig in de war.
Kirk, inmiddels admiraal, krijgt nog één keer het commando over zijn oude schip om een vreemde en dodelijke macht tegen te houden die op weg is naar de aarde. Kirk zoekt zijn oude bemanningsleden bij elkaar om met hen de planeet te redden.
Jaelyn geniet met haar geliefde Kyle van hun vakantie in Vietnam. Deze verandert in een nachtmerrie wanneer een tropische storm hun verblijf aan zee wegvaagt. Het stel strandt op zee waar ze oog in oog komt te staan met haaien. Door een ernstig gewonde Kyle is het aan Jaelyn om hen uit hun benarde situatie te redden.
De nieuwsgierige reporter Kuifje en zijn trouwe hondje Bobbie ontdekken dat een model van het prachtige oude zeilschip 'De Eenhoorn' een geheim met zich meedraagt. Meegevoerd in een eeuwenoud mysterie, krijgt hij het aan de stok met de boosaardige Sacharin, die weet dat Kuifje een belangrijke aanwijzing bezit naar de grote schat van de snode piraat Scharlaken Rackham. Geholpen door de moedige Bobbie, de onstuimige kapitein Haddock en de stuntelige detectives Jansen en Janssen, reist Kuifje de halve wereld af, constant op de hielen gezeten door de vijand. Hij moet slimmer en sneller zijn dan de rest om het Geheim van de Eenhoorn te ontrafelen...
De tieners Fred, Velma, Daphne en Shaggy worden beschuldigd van een grap en geschorst van Coolsville High. En hoewel ze elkaar niet kennen en hun karakters ver uiteenlopen, besluiten de vier tieners hun naam te zuiveren en samen te werken om het mysterie op te lossen. En hierbij werkt het viertal samen met de pratende detective-hond Scooby Doo.
De zevenjarige Wen is met haar ouders op vakantie in een afgelegen blokhut. Op een dag ontmoet ze een man die onuitgenodigd voor hun deur staat. Hij wordt vergezeld door enkele anderen en poogt het gezin ervan te overtuigen samen de wereld te redden.
Als de Justice League plotseling vermist raakt en schurken Metropolis overspoelen, is er maar één team dat dit mysterie kan oplossen: Scooby-Doo en zijn vrienden. Ze staan gelukkig niet alleen tegenover de horde schurken. Krypto - Supermans hond met superkrachten - patrouilleert door de stad. Scooby-Doo en de rest van Mystery Inc. kunnen alle hulp gebruiken als vijanden het hoofdkwartier van de Justice League bedreigen.
Zeke en William zijn rechercheurs die samen onderzoek doen naar een reeks gruwelijke misdaden. Ook Marcus, de vader van Zeke, wordt op de zaak gezet. De moordenaar blijkt het gemunt te hebben op de politie. Gaandeweg wordt duidelijk dat de zaak te maken heeft met Jigsaw en dat het werk van laatstgenoemde wordt voortgezet.
De astronome Ellie Arroway vindt na jaren zoeken eindelijk een radioboodschap van een buitenaardse beschaving. De boodschap bevat gedetailleerde instructies voor het maken van een mysterieuze machine. Onder groot protest van diverse religieuze groeperingen wordt het apparaat gebouwd. De vraag is nu wie er plaats zal mogen nemen in het apparaat, dat vermoedelijk een ruimteschip is.