Team Jonathan versus Team Drew. De Brothers laten twee teams bouwen met verschillende vaardigheden (aannemers, ontwerpers, makelaars) en houden een reeks wedstrijden, waarbij elke week een concurrent naar huis wordt gestuurd. De laatste man (of vrouw) die overblijft, krijgt de titel Brother vs. Brother.
In de serie speelt Tim Allen Mike Baxter, een gelukkig getrouwde vader van drie dochters, die zijn mannelijkheid probeert te behouden in een huis omringd door vrouwen. Hij zoekt zijn toevlucht in de mannelijke omgeving van zijn baan als marketingdirecteur bij The Outdoor Man Store en vermaakt zich met zijn vlog, die hij gebruikt als preekstoel voor zijn vele meningen.
Bea Arthur, Rue McClanahan, Betty White en Estelle Getty in de rol van vier alleenstaande vrouwen van middelbare leeftijd die een huis delen in Miami Beach, Florida, en die elkaar door dik en dun steunen.
Medium Yoh Asakura doet mee aan een toernooi dat elke 500 jaar wordt gehouden en waarin de andere sjamanen strijden om de supermachtige sjamaankoning te worden.