Een soort parasitaire buitenaardse wezens daalt neer op aarde en infiltreert snel de mensheid door de hersenen van kwetsbare doelen binnen te dringen; onverzadigbare wezens die de volledige controle over hun gastheer verwerven en in staat zijn zichzelf te transformeren om zich te voeden met nietsvermoedende prooien. Middelbare scholier Shinichi Izumi wordt het slachtoffer van een van deze parasieten, maar het wezen slaagt er niet in zijn hersenen over te nemen en belandt in zijn rechterhand.
Ter voorbereiding op het gevecht met zijn vader gaat Baki naar de staatsgevangenis van Arizona om het op te nemen tegen een beruchte gevangene met de naam Mr. Unchained.
Tijdens een bezoek aan zijn moederland geeft een Koreaans-Italiaanse maffia-advocaat een ongeëvenaard conglomeraat een voorproefje van zijn eigen medicijn met een kant van gerechtigheid.
De setting van het verhaal is een fictieve wereld van overvloedige steden waar mensen samengaan met demonen genaamd Yoma. Deze monsters voeden zich met mensen als hun belangrijkste bron van voedsel, zich verstoppen in de menselijke samenleving totdat ze toeslaan. Een groep bekwame krijgers vormt een naamloze organisatie om mensen tegen deze demonen te beschermen. Deze krijgers worden Claymores genoemd, naar hun immense Claymore-wapens. Ze vermengen zich gewillig met demonenvlees en bloed om krachtige half menselijke hybriden te worden. Dorpen met een aanvalsrisico huren strijders van de organisatie in voor bescherming. Het verhaal van Claymore volgt de avonturen van de mooie Claymore-krijger Claire, die demonen bevecht en worstelt om haar menselijkheid vast te houden. Lang geleden namen de Yoma, de vorm veranderende demonen, de menselijke vorm aan om in vermomming onder hen te leven. Gebaseerd op een shounen manga van Yagi Norihiro geserialiseerd in Monthly Shounen Jump.
In deze komische dramaserie zien we Terry McCann, een voormalige bokser met een veroordeling voor G.B.H., en Arthur Daley, een tweedehands autodealer met oog alles wat geld opbrengt. Naast zijn vele zakelijke ondernemingen huurde Arthur Terry regelmatig in als oppas of lijfwacht, later vervangen door neef Ray Daley.
Deze avontuurlijke animeserie volgt de strijd tussen de heilige Athena en een incarnatie van Hades, die werkt aan een schilderij dat de wereld kan vernietigen.