Meteen na De Croods: Een Nieuw Begin slaan de Croods en de Bettermans de handen in elkaar om een nieuwe gemeenschap te creëren. Een 'wij tegen de wereld'-samenwerking op de allerbeste boerderij van de oertijd!
De serie speelt in Magix, een andere dimensie waarin alle bewoners beschikken over magische krachten. Magix wordt voornamelijk bewoond door een groot aantal magische wezens zoals feeën, tovenaars, heksen, elfjes, trollen, reuzen en monsters en krijgers genaamd specialisten. Alfea is een kostschool voor feeën, Wolkentoren een school voor heksen en Red Fountain een school voor specialisten. De drie scholen bevinden zich in Magix.
Vanessa van Helsing, is de dochter van de gedoodverfde tegenstander van Dracula en beroemd vampierjager Abraham van Helsing. Ze ontwaakt, na vijf jaar lang te hebben geslapen, in een toekomst waar vampieren de wereld hebben overgenomen. Ook ontdekt ze, dat zij een unieke gave heeft over vampieren. Hierdoor is ze de laatste hoop voor de mensheid op een offensief om terug te krijgen wat verloren is gegaan.
Anos Voldigord was een tirannieke demonenkoning die mensen, geesten en zelfs de goden uitroeide, maar de eeuwige oorlog verveelde en reïncarneerde met dromen over een vreedzame wereld. Wat hem echter na 2000 jaar bij reïncarnatie te wachten stond, waren nakomelingen die te zwak werden nadat ze aan vrede gewend waren geraakt, en allerlei soorten magie die tot het uiterste verslechterden. Anos gaat naar de Demon King Academy die degenen verzamelt en opleidt die worden gezien als de reïncarnatie van de Demon King, maar de academie kon zijn ware krachten niet doorzien en hij werd gebrandmerkt als een buitenbeentje.
Medium Yoh Asakura doet mee aan een toernooi dat elke 500 jaar wordt gehouden en waarin de andere sjamanen strijden om de supermachtige sjamaankoning te worden.
Owen Strand was tijdens de aanslagen van 11 september, bijna 20 jaar geleden, de enige overlevende brandweerman van zijn kazerne in Manhattan. In de nasleep van de ramp kreeg Owen de zware taak om de kazerne opnieuw op te bouwen. Als er in Austin een soortgelijke ramp plaatsvindt, gaat Owen samen met zijn zoon TK, die ook brandweerman is en zijn eigen problemen heeft, naar Texas. Met zijn progressieve ideeën over het leven en de brandweer helpt Owen om de kazerne opnieuw op te bouwen. Aan de buitenkant is Owen een stadsjongen met een grote mond, maar van binnen worstelt hij met een geheim - een geheim dat weleens zijn dood kan worden.