Een terugblik op enkele van de meest onvergetelijke momenten in de geschiedenis van The First 48. Elke aflevering presenteert verschillende cases die eerder in de show te zien waren, allemaal met een gemeenschappelijk thema.
In de loop van een decennium terroriseerden twee productieve seriemoordenaars de vrouwen van Baton Rouge, Louisiana, door ze te verkrachten en te vermoorden, in stukken te hakken en te kannibaliseren. Geen van beiden heeft elkaar ooit ontmoet, maar ze wisten allemaal wat de ander deed en, pervers genoeg, zo lijkt het, probeerden ze elkaar te overtreffen in termen van hun verdorvenheid en seksuele afwijkingen.
Alle steden, zelfs de grote, herbergen duistere geheimen. Homicide City: Charlotte onthult de meest dramatische moorden die hebben plaatsgevonden in deze zuidelijke metropool.