Janet is een grofgebekte, hilarische supermarktmedewerker uit Belfast die nergens om geeft, ook niet om haar leven. Seamus is een knappe, egocentrische, politieke presentator met wat lijkt op een perfect leven in Londen en een beroemde vriendin. Wanneer ze elkaar onverwachts ontmoeten, botsen ze onmiddellijk – en voelen ze zich toch ook onlosmakelijk tot elkaar aangetrokken.
Een doorgewinterde agent krijgt de zaak van zijn leven wanneer vier verdachten worden opgepakt bij de moordaanslag op een primetimejournalist. De zaak blijkt een sluw doolhof waar niets is wat het lijkt. De achtervolging ervan leidt hem naar de duistere onderwereld - de 'Paatal Lok', en naar schokkende ontdekkingen in het verleden van de vier verdachten.
Da Vinci's Demons volgt het verhaal van één van 's werelds grootste genieën tijdens zijn turbulente jeugd in Renaissance Florence. Als 25-jarige inwoner ontpopt Da Vinci zich tot kunstenaar, uitvinder, ridder, minnaar, dromer en idealist die niet alleen de toekomst ziet, maar ook kneedt. Hij wordt een soort superheld met buitengewone talenten en intelligentie, maar tegelijkertijd moet hij ook leren leven met de beperkingen van zijn eigen realiteit en omgeving.
De zelfbenoemde bedrijfsexpert, schrijver, regisseur en cabaretier Nathan Fielder helpt echte kleine bedrijven winst te maken met marketingtactieken die geen enkele gewone consultant zou durven uitproberen. Van het stimuleren van voetgangers naar een souvenirwinkel buiten de strip met behulp van Hollywood-flair en een Johnny Depp-imitator, tot het creëren van een korting die alleen kan worden ingewisseld door een berg te beklimmen, tot het oprichten van een koffieshop genaamd 'Dumb Starbucks', heeft Nathan altijd tot het uiterste gegaan om zijn ideeën tot leven te laten komen. Met zijn onorthodoxe benadering van het oplossen van problemen trekken Nathans oprechte inspanningen om goed te doen de echte mensen die hij tegenkomt vaak naar een ervaring die veel verder gaat dan waarvoor ze zich hadden aangemeld.
Kate, een jonge aspirant-actrice, heeft veel problemen. Als dat nog niet genoeg is, besluit een stalker zich in haar leven te wagen en de zaken nog erger te maken.