Het is het jaar 2021. Diep onder het oceaanoppervlak doemt een enorm, magnifiek hightech complex op: Sealab. Een multinationaal wetenschappelijk station met een jaarlijks budget van in de biljoenen, bemand door een bonte verzameling ontevredenen en sukkels die ongeschikt waren voor werk in de particuliere sector. Ze laten eigenlijk geen onderzoek doen, maar brengen hun tijd door met onderling kibbelen of gewoon gek doen. De bemanning heeft hun ongelukkige leider, kapitein Murphy, tot onderwerping gemanipuleerd en is tevreden met het besturen van de overheidsklok, waarbij ze dikke, gevaarlijke loonstrookjes binnenhalen.
De meisjes van een literatuurclub op de middelbare school doen een kleine ijsbreker om elkaar te leren kennen: ze beantwoorden de vraag: 'Wat is één ding dat je wilt doen voordat je sterft?' Een van de meisjes flapt eruit: 'Seks.' Ze weten niet dat de wervelwind die door dat woord wordt losgelaten, elk van deze meisjes, met verschillende achtergronden en persoonlijkheden, op hun eigen onhandige, grappige, pijnlijke en emotionele pad naar volwassenheid duwt.
Murphy, een blinde vrouw van in de twintig, gaat door het leven in een dronken waas. Ze heeft maar twee vrienden - Jess, haar verstandige kamergenote en Tyson, een drugsdealer voor tieners die haar redde van een gewelddadige overval. Wanneer ze haar geleidehond Pretzel uitlaat, ontdekt ze een lijk, dat Tyson moet zijn. Maar voordat de politie arriveert is het lichaam verdwenen. Wanneer de politie niet de intentie heeft om verder onderzoek te doen, besluit Murphy zelf uit te vinden wat er met haar vriend is gebeurd. Ondertussen heeft ze het ook druk met kleurrijke dates en de baan die ze haat bij 'Breaking Blind', de school voor blindengeleidehonden van haar overbezorgde ouders.
De Johnstons uit Georgia zijn een gezin dat bestaat uit zeven kleine mensen. Het gezin is bezig een huis te bouwen dat volledig aan hun lengte is aangepast.
Over Eikichi Onizuka, een 22-jarig ex-gangsterlid en maagd. Hij heeft één ambitie die niemand ooit van hem verwachtte. Zijn enige levensdoel is om de beste leraar ooit op een middelbare school te worden.
De jonge New Yorkse dokter Zoe Hart is net afgestudeerd en ziet haar droombaan aan haar neus voorbij gaan. Met tegenzin neemt ze het aanbod aan van een huisartsenpraktijk in Alabama.
Nadat Red is verraden door het gezelschap van de Held, hoopt hij opnieuw te beginnen door een apotheek te openen in een klein stadje. Hij wil zijn vorige leven geheim houden, maar dat zal niet gemakkelijk zijn... vooral niet als een mooie avonturier uit zijn verleden vraagt om in te trekken.