Ed, Edd n Eddy gaat over drie goede vrienden die samen de puberteit trachten de baas te worden. De drie vrienden hebben wel totaal verschillende karakters. Hun puberale lompheid, tegenstrijdigheid en verwardheid waarmee ze dagelijks worstelen geeft daar nog eens extra accent aan. Voortdurend worstelen ze met hun hormonale chaos, jeugdpuistjes en vet haar. Maar ze zijn vrienden want ze dragen dezelfde naam. Een opeenvolging van komische kapriolen van drie verwarde jongens die de weg naar volwassenheid nog niet kennen.
Het leven van een doorsnee meisje wordt fabuleus door haar beste vriend, een onvoorspelbare, doldwaze en hilarische pratende pony. Welke heisa hij ook veroorzaakt, voor Annie is 1 ding duidelijk: met Pony in de buurt is alles mooier.
De twee bevers Boris en Benno zijn broers. Na de komst van een nieuw bevernest verlaten ze hun ouderlijk huis en gaan ze gezamenlijk in hun eigen dam wonen. De broers maken allerlei avonturen mee en hebben regelmatig ruzie. Maar als het erop aan komt dan helpen ze elkaar altijd.
Diego is het avontuurlijke neefje van Dora, hij is op jonge leeftijd al een avontuurlijke dierenredder die samen met zijn zus Alicia vele avonturen beleefd.
Meerderde generaties van de familie Joestar, allen met dezelfde bijnaam, gaan doorheen een reeks tijdsperioden de strijd aan met bovennatuurlijke vijanden.
De bende besluit te gaan reizen in de Mystery Machine, op zoek naar plezier en avontuur tijdens wat mogelijk hun laatste zomervakantie samen zou kunnen zijn. Maar verwoestende monsters lijken zich tot hen aangetrokken te voelen en verschijnen bijna overal.