De gebeurtenissen spelen zich af tijdens de Ierse hongersnood in 1847. Martin Feeney vecht voor het Britse leger in Afghanistan, maar deserteert en keert terug naar Ierland om zich te herenigen met zijn gezin. Ondanks de gruwelen van de oorlog schrikt hij voornamelijk van wat er van zijn land geworden is sinds het begin van de voedselschaarste.
Tijdens de Amerikaanse Burgeroorlog in 1864 staan twee broers lijnrecht tegenover elkaar. Een decennium later is Hollis Ransom, inmiddels een genadeloze headhunter, op zoek naar zijn broer. Hij is neergestreken in Montana en is uit op bloed. Een jonge pelsjager staat hem in zijn reis bij.
Samuel Alabaster doorkruist het Wilde Westen om de liefde van zijn leven; Penelope, ten huwelijk te vragen. Als hij ontdekt dat ze is ontvoerd, begint een onvoorspelbare tocht die gaandeweg een pertinente vraag oproept: bevindt deze dame zit wel écht in nood? De bekroonde regisseurs David en Nathan Zellner zetten met Damsel een humoristisch en origineel avontuur neer met tal van plotwendingen en een absolute sterrencast.
1872, Georgia. Het is reeds zeven jaar geleden dat er een eind kwam aan de Amerikaanse Burgeroorlog. Het is nacht en voormalig slaaf Jericho Whitfield is per trein onderweg naar Atlanta. Jaren geleden werd zijn dochter op brute wijze omgebracht door zijn voormalige meester.