Violist Jacob Heckum keert terug naar zijn landelijke stadje om zijn verstandelijk beperkte broer Buddy te bezoeken. Daar komt hij erachter dat Buddy voor Julius Hench werkt, een gangster die Buddy in een moordmachine heeft veranderd. Jake wil dat zijn broer uit de bende stapt en met hem meegaat naar New York.
Child 44 is gebaseerd op het eerste boek van de trilogie van Tom Rob Smith en speelt zich af in de Sovjet Unie, gedurende het Stalin tijdperk. De film vertelt het verhaal van een idealistische pro-Stalin beveiligingsofficier die beslist om een aantal kindermoorden te onderzoeken, in een land waar zulke moorden ogenschijnlijk niet bestaan.
Don Champage (Patrick Wilson) is een zakenman getrouwd met de obsessieve Mona (Katherine Heigl). De twee proberen iedereen voor te houden dat zij het perfecte leventje leiden. Wanneer een verleidelijke collega van Don (Jordana Brewster) hem probeert af te persen, komt de ware aard van Mona naar boven. De gestoorde huisvrouw probeert er alles aan te doen om de schijn van haar huwelijk op te houden en deinst zelfs niet terug voor moord.
Een huurmoordenaar duikt in de duistere wereld van de mensenhandel en prostitutie. Te midden van een onderwereld waarin dagelijks overleven niet zozeer een vaardigheid is maar een instinct, gaat hij al moordend op zoek naar de top. Zijn missie is namelijk om Mr. Big uit te schakelen.
In 1983 besluiten vier vrienden, wat later blijkt, de grootste misdaad van de eeuw te plegen. Cor van Hout, de raadselachtige leider en strateeg van de bende van vier, leidt een gedurfd plan om Freddy Heineken, erfgenaam en de drijvende kracht achter het Heineken imperium, te ontvoeren.
De in Brooklyn wonende gangster en huurmoordenaar Jimmy Conlon, alias The Gravedigger, heeft betere tijden gekend. Jimmy, de beste vriend van maffiabaas Shawn Maguire, is nu 55 en wordt achtervolgd door zijn zonden uit het verleden.