Amerika, ten tijde van de Burgeroorlog. Vance Shaw heeft het bandietenbestaan de rug toegekeerd, maar wordt toch achternagezeten. Hij helpt een gewonde man en ontdekt dat die de leiding heeft over de aanleg van een telegraafverbinding van Nebraska naar Utah.
1854. De kadetten op West Point krijgen ruzie over het slavernij-vraagstuk en als straf worden ze na hun promotie naar het zwaarste probleemgebied gezonden. Waar de spoorbaan ophoudt en het oude Santa Fe pad begint, vloeit erg veel bloed zolang Kansas geen keuze heeft gemaakt om een slavenstaat of een vrijstaat te worden.
Avontuurlijke broertjes, Chico en Harpo, zijn op weg naar het westen omdat ze hebben gehoord dat je het goud er zo van de grond kan rapen. Ter plekke raken ze bevriend met een oude mijnwerker die zijn landgoed, waar al jaren geen goud meer is gevonden aan hen afstaat, in ruil voor hun laatste 10 dollar.
Bob Ford, een voormalig lid van de James-bende, heeft in het geniep Jesse James vermoord. In een schijnproces worden hij en zijn broer echter vrijgesproken, waarop de broer van Jesse, Frank James, besluit wraak te nemen.
De op macht beluste leraar Will Cantrell moet bij de verkiezing tot maarschalk zijn nederlaag toegeven tegen cowboy Bob Seton. Bovendien strijdt de nieuw geslagen wetshandhavingsfunctionaris om de gunst van de mooie bankiersdochter Mary McCloud, die Cantrell voor zich wil winnen. Al snel blijkt dat de leraar iets verbergt en betrokken is bij strafbare feiten.
Kapitein Kerry Bradford, een officier van de Noordelijken, weet te ontsnappen uit de gevangenis van de Zuidelijken en vlucht richting Virginia City in Nevada. Daar ontdekt Bradford, dat kapitein Vance Irby, de voormalige baas van zijn gevangenis, van plan is om 5 miljoen dollar aan goudstaven te betalen om de Zuidelijke Staten te kunnen redden.
Flower Belle Lee (West) en Cuthbert J. Twillie (Fields) sluiten een monsterverbond: door hun huwelijk krijgt Flower Belle haar respectabiliteit weer terug na haar geheimzinnige affaire met de Gemaskerde Bandiet en Cuthbert J. mag, eh... toekijken. Gelukkig staat hem een glansrijke carrière te wachten als sheriff. En vooral een vaste plek aan de pokertafel.
De activiteit van het stadje concentreert zich in de saloon. Na een poker spel, waarmee een hele lap grond verspeeld wordt, wordt de sheriff vermoord. De beroemde Destry wordt erbij gehaald om met tinnen ster maar zonder wapens de dader op te knopen. De salooneigenares Frenchy laat zelfs hem niet ongeroerd.
Gebied in het zuidwesten van Pennsylvania, in het koloniale Amerika, jaren 1760. De koloniale afkeer en afkeuring van de Britse regering beginnen aan de oppervlakte te komen. Veel lokale kolonisten zijn vermoord door Amerikaanse Indianen die gewapend zijn met geweren van blanke handelaren.
De spoorbaan naar de nieuwe stad is voltooid. Ze noemen de stad Dodge City, naar de man die de bouw mogelijk maakte. Zes jaar later is het echter een oord van verderf waar alles om geld en moorden draait. Het wordt tijd dat iemand de orde terug brengt. De komst van een cowboy/ex-soldaat lijkt dit mogelijk te maken.