Tijdens de burgeroorlog ontsnappen Zuidelijke soldaten uit een gevangenis van de Unie en gaan naar de Mexicaanse grens. Onderweg vermoorden ze een koerier van de Unie die het nieuws brengt dat de oorlog voorbij is. De kapitein houdt de boodschap geheim en laat zijn mannen verder gaan en al snel komen ze in een gevecht terecht met de Union Search Party, die zich ook niet bewust is van het einde van de oorlog.
De zoon van Django is er als kind getuige van dat zijn vader wordt doodgeschoten. Nu hij volwassen is gaat hij op zoek naar de moordenaar. Hij komt terecht in een stadje met twee rivaliserende groepen die allebei worden aangevoerd door ex-partners van Django.
De terugkeer van Taw Jackson is groot nieuws in het stadje Emmett. Drie jaar geleden liet de corrupte zakenman Frank Pierce hem opdraaien voor een moord, met een gevangenisstraf van tien jaar tot gevolg. Tijdens Taws afwezigheid pikte Pierce zijn boerderij en land in, dat rijk is aan goud. Nu de rancher wegens goed gedrag opnieuw op vrije voeten is, vreest Pierce voor zijn winstgevende operatie en vraagt revolverheld Lomax hem uit te schakelen. Maar Lomax heeft al een opdracht: samen met Taw, de indiaan Levi Walking Bear, explosievenexpert Billy Hyat en de oude Wes Catlin zal hij een overval plegen op de gepantserde wagen waarmee Pierce het goud laat vervoeren.
Halverwege de 19e eeuw leidt senator William J. Tadlock een groep kolonisten over land in een zoektocht naar een nieuwe nederzetting in het westen van de VS. Tadlock is een zeer principiële en veeleisende taakmeester die net zo streng is voor zichzelf als voor degenen die zich bij zijn wagentrein hebben aangesloten. Hij komt in botsing met een van de nieuwe kolonisten, Lije Evans, die de manieren van Tadlock niet helemaal op prijs stelt. Onderweg worden de families geconfronteerd met dood, liefdesverdriet en een staaltje grensrecht wanneer een van hen per ongeluk een jonge Indiase jongen vermoordt.
Een Mexicaanse bandiet, Django, die deel uitmaakt van een groep die het goud steelt van een postkoets, wordt door de Amerikanen in die groep verraden. De Amerikanen schieten alle Mexicanen dood, en laten Django voor dood achter. Django besluit om wraak te nemen op de Amerikanen.
John Russell leeft sinds zijn kindertijd onder de indianen en is één van hen geworden. Wanneer zijn vader sterft, erft hij een stuk land en een huis in Sweet Mary. Jessie Brown verhuurt er kamers aan haar minnaar sheriff Frank Braden en aan het jong getrouwde stel Billy Lee en Doris Blake.
Een premiejager wordt door een rijke man ingehuurd om zijn dochter te redden. Wanneer hij de kidnapper echter vindt, sluit hij zich bij hem aan en overvallen ze samen een bank. Wanneer de kidnapper de premiejager echter bedriegt besluit hij toch de dochter van de rijkaard te gaan redden.
De bandieten van Chuncho roven wapens uit een trein om deze te verkopen aan Elias' revolutionairen. Ze worden geholpen door één van de passagiers, Bill Tate, en laten hem toe tot hun groep.
Pecos Martinez rijdt Houston binnen om een oude score te regelen met bendeleider Clane, die op zoek is naar het geld dat is verdwenen uit een recente overval. De jacht op de buit en de zoektocht van Pecos raken verweven met de inspanningen van de lokale bevolking om lang genoeg in leven te blijven om hulp te krijgen.
Tijdens de Amerikaanse Burgeroorlog hebben de gunfighter Blondie (‘The Good’) en de gezochte Mexicaanse outlaw Tuco (‘The Ugly’) een deal gesloten: Blondie levert Tuco aan een sheriff uit, strijkt de hoge beloning op, redt hem dan op het nippertje van de strop en slaan vervolgens op de vlucht.
Cole Thornton wordt ingehuurd door een veeboer als pistolero, maar hoort van een oude bekende, die nu sheriff is, dat de man voor veel problemen zorgt in de staat. Hij ziet er maar vanaf en helpt de sheriff nu in zijn strijd tegen de veeboer.
Het is 1917, ten tijde van de Mexicaanse Revolutie. Maria, de aantrekkelijke jonge vrouw van de Texaanse rechter Joe Grant, zou zijn ontvoerd door de Mexicaanse rebellenkapitein Jesus Raza.