Het welgestelde koppel James en Em Foster geniet van een strandvakantie op een eiland. Buiten de hotelmuren schuilt gevaar. Wanneer een dodelijk ongeluk zich voordoet, wordt de ware identiteit van het vakantieoord, zijnde het geweld en het hedonistische toerisme blootgesteld.
Het is een half jaar geleden sinds de wereld in een noodtoestand terechtkwam nadat er miljoenen mensen plotseling verdwenen. Een zogenaamde expert beweert dat er een tweede golf van massale verdwijningen op komst is. Nieuwsanker Cameron 'Buck' Williams wil deze theorie omverwerpen en krijgt daarbij hulp van een hacker. Samen stuiten ze op een samenzwering om de controle over de wereldwijde geldvoorraad over te nemen. Tegelijkertijd worstelen Bucks vriendin Chloe en haar vader Rayford met de verdwijning van een familielid. Rayford gelooft dat zijn vrouw nu in de hemel is en gaat wanhopig op zoek naar antwoorden in een wereld waar de Bijbelse waarheid wordt gecensureerd en verguisd.
Mensen bouwden enorme motoren op het aardoppervlak om een nieuw thuis te vinden. Maar de weg naar het universum is gevaarlijk. Om de aarde te redden, moeten jonge mensen opnieuw naar voren stappen om een race tegen de klok op leven en dood te beginnen.
Gary wil alleen maar geweldige filmpjes maken met zijn beste vrienden. Zijn oudere zus Samantha wil daarentegen enkel bij de populaire kinderen horen. Wanneer hun ouders voor een weekend de stad uit zijn tijdens Halloween, verandert het feest van de tieners in terreur wanneer buitenaardse wezens aanvallen. Gary en Samantha moeten de handen ineen slaan om de nacht te overleven.
Een groep dieven maakt voor de berovingen gebruik van een drug die hen in staat stelt door de tijd te reizen. Tijdens een volgende klus worden ze gestoord. Noodgedwongen moeten ze hun fouten uit het verleden rechtzetten om ernstige gevolgen te voorkomen.
Een wereldwijd gerenommeerd biotechnisch bedrijf heeft een manier gevonden om de meest invloedrijke personen uit de geschiedenis van de mensheid te klonen. Deze klonen, van onder meer Michelangelo, Galileo en Vivaldi, worden voor miljoenen geveild aan de elite. Wanneer de sekte het gemunt heeft op de lijkwade van Turijn om het DNA van Jezus te klonen, wil de aartsengel Michael hen tegenhouden.
Een briljante roboticus van speelgoedbedrijven gebruikt kunstmatige intelligentie om M3GAN te ontwikkelen, een levensechte pop die geprogrammeerd is om emotioneel een band op te bouwen met haar pas verweesde nichtje. Maar wanneer de programmering van de pop te goed werkt, wordt ze overbezorgd over haar nieuwe vriendin met angstaanjagende resultaten.
14 jaar na de gebeurtenissen uit het eerste deel is er een hoop veranderd voor Jake en Neytiri, die ondertussen hun plekje hebben gevonden in het regenwoud van Pandora dat ze thuis kunnen noemen. De twee hebben samen drie Na'vi kinderen en een geadopteerd vierde mensenkind genaamd Spider. Jake en Neytiri doen er alles aan om dit gezin bij elkaar te houden, maar wanneer ze opnieuw bedreigd worden door RDA-mijnwerkers zijn ze gedwongen hun thuis te verlaten. Zo komen ze terecht in een geheel andere omgeving bij een rif, waar de Metkayina clan woont. Deze omgeving komt echter niet zonder gevaar, zeker niet wanneer blijkt dat het gezin van Jake en Neytiri zich bevindt in een cultuur die ze niet kennen.