Gary, een popartiest die ooit in beter gewaardeerde kringen vertoefde, verdoet zijn tijd met het componeren van radio-jingles en belandt zo in een midlife-crisis. Zijn vrouw Dora is hem daarbij niet echt een steun en ze groeien daardoor uit elkaar. Dan komt hij op een dag Anna tegen, die letterlijk de vrouw van zijn dromen blijkt te zijn.
Nadat kunststudent Ben Willes (Biggerstaff) pijnlijk gedumpt wordt door zijn vriendin Suzy, ontwikkelt hij een vorm van chronische slapeloosheid. Om de lange nachten door te komen besluit hij nachtwerk in een plaatselijke supermarkt te gaan doen. Daar ontmoet Ben een aantal bijzondere mensen die allemaal hun eigen redenen hebben om 's nachts op te blijven.
Izzy Daniels is een bokser, net zoals zijn vader. Hij zal binnenkort meedoen aan de bokswedstrijd "Golden Glove". Als hij via een vriendin ontdekt dat zijn passie werkelijk ligt bij touwtje springen, zal hij moeten beslissen wat hij liever wil.
Julie (Vanessa Williams) is een succesvol journalist en alleenstaande moeder die haar enig kind kreeg via kunstmatige bevruchting. Wanneer de jongen problemen krijgt in school, gaat ze op zoek naar de anonieme spermadonor om te zien of hij echt zo'n genie is als hij op het registratieformulier liet blijken.
Sheba Hart krijgt een nieuwe baan als kunstlerares aan een laag aangeschreven school. Veel mensen blijken zich tot haar aangetrokken te voelen en ze krijgt zelfs een heimelijke affaire met één van haar leerlingen. Barbara Covett is de enige die haar geheim kent.
De succesvolle tuinarchitect Will Francis voelt zich ietwat buitengesloten uit de wereld van zijn Zweedse vrouw Liv, die tegenwoordig haar dagen slijt met tobben over haar autistische dochter. Als Will na een serie inbraken in zijn kantoor de jonge dader naar huis volgt, ontmoet hij de moeder van het joch, de warmbloedige, Bosnische naaister Amira. Door haar leert hij een voor hem totaal onbekende wereld kennen.
Irène is een mooie jongedame die liefhebbende, rijke heren verleidt in dure hotels die alles voor haar betalen. In één van die hotels ontmoet ze Jean, die meteen als een blok voor haar valt. Echter, hij is slechts een hotelbediende en voor Irène dus niet interessant. Toch volgt hij haar naar de Cote d'Azur om zich van zijn beste kant te laten zien.
Shel Grandy is homoseksueel en organiseert beroepsmatig allerlei feesten. Zijn broer Ben vraagt hem om de organisatie van zijn huwelijk met Maggie Welling op zich te nemen. De vader van Maggie is gouverneur en tevens Ben's werkgever. Wanneer de laatste zich openlijk uitspreekt tegen het homohuwelijk, zet Shel uit protest de organisatie van het huwelijk stop. Het huwelijk lijkt helemaal van de baan wanneer Maggie de kant van Shel kiest. Shel's actie krijgt echter brede aandacht in de media; vooral als andere homo's besluiten om uit protest het werk neer te leggen.
1922, Shanghai. Als bacterioloog Walter ontdekt dat zijn vrouw Kitty hem bedriegt, besluit hij uit wraak een positie te accepteren in een afgelegen gebied in China, waar cholera heerst. Kitty heeft geen andere keus dan hem te volgen. Gaandeweg komt Kitty er achter dat haar man een minder harde kant heeft dan ze dacht. Dan slaat het noodlot toe....
Amanda is een Amerikaanse die de nodige problemen in haar relatie ondervindt. Om even weg te zijn van al dit gezeur, ruilt ze gedurende de vakantie haar huis tegen die van een onbekende Engelse. Hierdoor komt ze in het leven van Iris en nemen ze tijdelijk elkaars leven over.
Biografie over het leven van schrijfster Beatrix Potter met haar leven, liefdes en strijd voor onafhankelijkheid. Potter was een jonge vrijgezelle dame met een dominante moeder en een grote genegenheid voor het Victoriaanse Engeland, die enorme faam verwierf door het schrijven van kinderboeken.
Cody Cullen (John Newton) zit midden in de oorlog in Afghanistan. Hij is geraakt door een kerstkaart die Faith Spelman (Alice Evans) hem stuurt uit de kleine, schilderachtige stad in Nevada City, California. De maanden gaan voorbij en Cody verliest de kaart nooit uit zijn zicht. De kaart geeft hem de kracht om te overleven, en zijn missie is om Faith te vinden.
Tom Reilly (Braff) en zijn vrouw Sofia (Peet) staan een aantal grote veranderingen te wachten nu dat ze een baby hebben. Als advocaat heeft Sofia altijd voorzien in een comfortabel leven terwijl Tom liefde, steun en af en toe een salaris heeft bijgedragen. Als Sofia besluit een thuisblijvende moeder te worden komt daar verandering in.
Tom verhuist het gezin naar Ohio om bij zijn schoonvader’s reclamebureau te gaan werken, waar zijn nieuwe baas Chip (Bateman) een ex-vriend van zijn vrouw blijkt te zijn.
In drie verhaallijnen,die zich in verschillende tijden afspelen, worden tegenstrijdige visies op het levenseinde verteld. Een laborant wordt, door de ziekte van zijn vriendin, met zichzelf en zijn onderzoeksdoelen geconfronteerd. De levensbeschouwelijke crisis die de onderzoeker moet doormaken doet hem beseffen dat er meer is dan alleen wetenschappelijke feiten...