In Book Club: The Next Chapter gaan de vier vriendinnen van de boekenclub voor het eerst van hun leven op een echte meidentrip... naar Italië. Als de boel ontspoort en er geheimen boven water komen, verandert wat een ontspannen vakantie had moeten zijn in een uitzonderlijk avontuur kriskras door het land.
Terwijl Mira rouwt om het overlijden van haar verloofde stuurt ze romantische sms'jes naar diens gsm-nummer. Dat het mobiele telefoonnummer opnieuw toegewezen is naar het werknummer van de journalist Rob Burns is haar niet bekend. Rob verwondert zich over de eerlijke berichtjes en wil deze vrouw leren kennen. Wanneer hij de kans krijgt om Celine Dion te ontmoeten vraagt hij haar hulp om Mira voor zich te winnen.
De zeventienjarige Joe staat op het punt om vrij te komen uit een detentiecentrum voor minderjarigen. Wanneer de rechter zijn vrijlating goedkeurt kan hij zelfstandig gaan wonen, iets waar hij hevig naar verlangt. Maar zijn aanstaande vrijheid wordt bemoeilijkt door de komst van een nieuwe gevangene, William, met wie Joe een hechte band krijgt.
Een jong stel, dat de druk van het ouderschap en de volwassenheid voelt, stuurt hun kinderen voor het eerst naar het kamp en begint aan een reeks seksuele avonturen om hun relatie nieuw leven in te blazen.
Charles loopt achter de vrouwen aan, Elaine achter het geld. Ze misleiden mensen door hen relaties aan te laten gaan met hun robotversies. Op een dag gebruiken ze deze truc onbewust op elkaar en vallen hun dubbelgangers als een blok voor elkaar. Charles en Elaine zijn genoodzaakt de handen ineen te slaan en hun robots op te sporen voordat hun illegale bezigheden aan het licht komen.
Een sociaal onhandige student, die leeft in zijn heldenfantasieën, neemt zijn huisgenoten mee op een reis rond de wereld, maar wordt uiteindelijk gegijzeld door een gekke Italiaanse man, die vastbesloten is dat zijn dochter met een Amerikaan trouwt.
Dog en Mirales zijn twee vrienden die in een Frans dorpje wonen en veel tijd doorbrengen op straat. Als Dog de jonge Elsa ontmoet en een relatie met haar krijgt, wordt Mirales jaloers en komt hun vriendschap onder druk te staan.