Warwick Wilson is organisator van een etentje en schroomt niet daar een succes van te maken. John Taylor is een bankrover die op de vlucht is en zichzelf in veiligheid brengt door zich op het feestje als genodigde voor te doen. Ze maken het zich gezellig. We krijgen zo een steeds dieper beeld van de levens van beide mannen...
Vijf goede vrienden en teammaten hebben elkaar sinds hun middelbare school niet meer gezien. Om hun overleden basketbalcoach te herdenken besluiten ze, 35 jaar later tijdens het '4th of July' weekend, allemaal nog eens bij elkaar te komen. Ze ontdekken al snel dat ze allemaal erg veranderd zijn in die 35 jaar.
Na de scheiding van zijn vrouw, maakt John (John C. Reilly) al 7 jaar een wat vervelende periode door. Als hij Molly (Marisa Tomei) ontmoet weet John het echter zeker; zij is de vrouw van zijn dromen. Hij is in de wolken, totdat hij Cyrus (Jonah Hill), de zoon van Molly ontmoet. Cyrus is namelijk nogal een "interessant" geval...
In het eenzame leven van huurmoordenaar Victor Maynard duiken twee mensen op: Tony, een jongen, die de leerling van Victor wordt, en Rose, een mooie dievegge. Victor heeft de opdracht van een maffiabaas gekregen om haar te vermoorden, aangezien ze een gangster bedrogen zou hebben. Omstandigheden zorgen ervoor dat Victor dit niet doet, maar dan stapelen de problemen zich op. De maffiabaas stuurt extra mensen om haar te vermoorden. Victor besluit haar te helpen, maar al snel zitten ze ook achter hem aan.
Wanneer Day, een zonnige kerel, Night ontmoet, een vreemdeling met duidelijk donkerdere stemmingen, vliegen de vonken ervan af! Day en Night zijn aanvankelijk bang en achterdochtig tegenover elkaar, en komen al snel op het verkeerde been. Maar als ze elkaars unieke kwaliteiten ontdekken - en gaan beseffen dat elk van hen een ander venster op dezelfde wereld biedt - helpt de vriendschap beiden om een nieuw perspectief te krijgen.
June is ongelukkig in de liefde en raakt geïntrigeerd door een mysterieuze man die haar onverwacht meesleept in een avontuur dat haar leven op zijn kop zet.
Sarah Jane McKinney (Leslie Bibb) is een secretaresse die zichzelf aardig weet op te werken op de bedrijfsladder. Naarmate haar succes vordert, ondekt ze dat ze een talent heeft voor het vermoorden van mensen.
Een groep Irak-veteranen is op de vlucht voor het Amerikaanse leger. Deze groep, die bekend staat als 'The A-Team', probeert zo snel mogelijk hun naam te zuiveren, omdat ze ten onrechte te boek staan als gevaarlijke criminelen. Ze worden beschuldigd van een ernstige misdaad die ze niet begaan hebben.
Andy heeft niet al te veel seks, dus moet hij snel een leuk meisje vinden. Zijn al even geile kamergenoten zijn ook al op zoek en met de hulp van hun nerdvriend McAnalovin en diens nep-I.D. gaan ze op weg om hun behoeften te bevredigen.
Tobe is een nogal wereldvreemde jongeman, geobsedeerd door softsexfilms uit de jaren '80. In de oude wagen van zijn opa gaat hij op reis naar Indiana, waar zijn grote idool uit die tijd, Linda Romanoli, werkt in een stripclub. Daar aangekomen verdedigt hij onmiddellijk de eer van de inmiddels al wat oudere Linda, die door wat opgeschoten jongeren wordt lastiggevallen. Met alle gevolgen van dien.
Een vrouw ontmoet de man van haar dromen op vakantie, wat leidt tot een snel huwelijk. Hun geluk kan niet op, totdat ze erachter komen dat de buren weleens huurmoordenaars zouden kunnen zijn, die zijn ingehuurd om hen te vermoorden.
'Marmaduke' is de Deense Dog van de Winslow familie. Wanneer de familie gaat verhuizen naar een andere buurt, nemen ze de grote loebas uiteraard mee. Eenmaal aangekomen zorgt de hond voor veel problemen. Marmaduke weet dat de tieners in het mensenleven het best moeilijk kunnen hebben.
Aaron Greenberg (Jonah Hill) is een gedreven, net afgestudeerde jongen die stage wil lopen bij een platenmaatschappij. Zijn grote droom begint als hij de Engelse muzikant Aldous Snow (Russell Brand) naar een concert moet brengen in het 'Los Angeles Greek Theater'...