Wanneer een enorme orkaan Los Angeles teistert beginnen duizenden haaien de bewoners te terroriseren. Als vervolgens de harde wind er voor zorgt dat er tornado's ontstaan in de woestijn, regeert het meest dodelijke dier zowel in het water als op het land en in de lucht.
Lenny Feder besluit met zijn familie terug te keren naar de geboorteplaats waar hij en zijn vrienden vroeger zijn opgegroeid. Maar dan breekt voor de kinderen hun laatste schooldag aan. En op een dag die gek genoeg vol zit met verrassingen draaien de rollen zich om, en zijn het de kinderen die de volwassenen een lesje leren.
Rose is kassierster en dertig jaar. Ze heeft slechts één idee in het achterhoofd: de band herstellen met Mickaël, haar elfjarige zoon, van wie ze al sinds meerdere jaren gescheiden is. Maar de taak wordt gecompliceerd. Wanneer Rose de passie van Mickaël ontdekt, denkt dat ze een manier gevonden heeft om het ijs te breken. Ze zal samen met haar drie collega’s uit de supermarkt een catchteam oprichten om zo indruk te maken op de knaap.
Danny Lohman is een acteur die zijn huiswerk een beetje te serieus neemt. Pip Armstrong, zijn ex, is in het bezit van een beheer stichting, maar heeft ook een goede neus voor het vinden van moeilijkheden. Samen roepen zij de hulp in van een vervelende privé detective, Jimmy Peppicelli, om een halt toe te roepen aan een reeks misdaden, en dat brengt de nodige reacties bij de maffia teweeg.
Sarah Ashburn is een methodisch onderzoeker bij de FBI, en staat bekend om haar superioriteit en arrogantie. Shannon Mullins is een politieagente in Boston, en staat op haar beurt bekend om haar grote bek, een kort lontje en het oppakken van de meest moeilijk te vangen criminelen. Geen van beiden had ooit een partner, of zelfs een goede vriend, maar als deze twee wilde onverenigbare dames van de wet hun krachten moeten bundelen om een drugs baron te vangen, gebeurt er wat niemand ooit voor mogelijk zou houden.
Gru, het duivelse meesterbrein, is terug en heeft zijn leven gebeterd en drie kinderen geadopteerd. Samen met zijn assistent en de kinderen beleven zij een nieuw avontuur, waarbij de Minions weer voor de nodige problemen zorgen. Een paar Minions zijn aan het lanterfanten wanneer ze een geluid horen buiten. In eerste instantie blijkt het een kat te zijn die ze bang maakt, maar vervolgens worden ze ontvoerd door een mysterieuze kracht.
Door haar mannelijke kapsel en houding wordt Lucy (Sarah Bolger) als een van de jongens beschouwd. Ze kan goed overweg met haar vader (James Marsden) maar wordt regelmatig maandenlang gescheiden van hem wanneer hij werkt in Canada. Wanneer Lucy 14 wordt begint ze te veranderen en laat ze haar jongensachtige imago vallen. Dan komt ze er achter dat het huwelijk van haar ouders niet zo goed is als ze altijd dacht, en blijkt haar moeder een romance te hebben met een collega. Ook blijkt er meer achter de lange Canadese uitstapjes van haar vader te zitten.