Nancy is een 34-jarige alleenstaande vrouw die de goedbedoelde maar vruchteloze koppelpogingen van haar vrienden beu is. Ze reist naar Londen af om de zoveelste magische huwelijksverjaardag van haar ouders te vieren wanneer ze de 40-jarige gescheiden Jack tegenkomt, die haar aanziet voor zijn 24-jarige blind date. Nancy heeft niks te verliezen en besluit het spel mee te spelen...
Brian Gilcrest is een 37-jarige defensieleverancier die vrijwel door iedereen gehaat wordt. Zijn enige vriend lijkt de geavanceerde computer Jeremy. Gilcrest krijgt de opdracht de lancering van een wapensatelliet vanuit Hawaï in de gaten te houden. Samen met de humorloze Majoor Lisa Ng moet hij de inheemse Hawaiiaanse Raad veiligheid garanderen voor de lancering.
Schneider (Tom Dewispelaere), een huurmoordenaar, krijgt een telefoontje van Mertens op de ochtend van zijn verjaardag. Hij heeft een haastklus voor Schneider, die de klus weigert omdat het zijn verjaardag is en zijn vrouw Lucy had beloofd te helpen met de voorbereidingen van het feestmaal. Mertens houdt vol dat het een belangrijke zaak is. Wanneer ze in Mertens kantoor afspreken, hoort Schneider dat het doelwit Ramon Bax (Alex van Warmerdam) is, een schrijver. Bax woont op zichzelf op een afgezonderde plaats. Omdat het een gemakkelijke klus lijkt neemt Schneider alsnog de opdracht aan. Deze eenvoudige job blijkt echter moeilijker dan verwacht.
Adam woont in een kleine stad in Amerika. Hij is een automonteur, die zijn vrije tijd doorbrengt met zijn hechte groep vrienden, Chris, Nick en Ortu. De mannen doen alles samen: pokeren, video games, schieten, dronken worden en daten. Maar er is iets met Adam, dat zelfs zijn vrienden niet weten. Hij is niet zo geïnteresseerd in vrouwen. Zijn beste vriend Chris belooft hem dat er niets zal veranderen, maar uiteraard veranderen er enkele dingen wel. Na de eerste schok komen de jongens er achter dat Adam nog steeds dezelfde kerel is. Echter, wanneer een afspraak met Chris in het honderd loopt, lijkt een misverstand de groep te verdelen.
Brian Millers is een voormalig CIA-agent die zijn bijzondere vaardigheden al meerdere malen heeft ingezet om zijn familie te redden. Ze keren terug naar een normaal leven in de voorsteden, maar oude gewoontes zijn moeilijk af te leren. Nu kan zijn familie hem niet meer uitstaan. Maar wanneer een stel boosaardige Albanezen zijn enige grote liefde meenemen (zijn hond) zint hij op wraak.
In 1985 wist de politieagent Kung Fury uit Miami een doorgedraaide arcademachine te verslaan. Dit leidde tot grote schade in de stad en Kung Fury kwam daarom in conflict met de politiechef. De politiechef wilde dat Kung Fury een partneragent kreeg.
Bill Boss en Dwight Butler sluiten zich bij elkaar aan en vormen een kwaadaardig duo. Ze willen een 'human centipede' creëren, waarbij mensen worden samengevoegd via de recta en monden, wat voor een uniek, gemeenschappelijk spijsverteringsstelsel zorgt. Hun plan is een 500 mensen tellende 'centipede' te maken, bestaande uit gedetineerden.
Lente. Fred en Mick, twee oude vrienden die de tachtig naderen, zijn samen op vakantie in een gezellig hotel aan de voet van de Alpen. Fred, een componist en dirigent, is gepensioneerd. Mick, een regisseur, is nog steeds actief.