Claudia, een hippe jonge vrouw, bereidt zich voor op het traditionele familiefeest met Thanksgiving. Al vanaf het begin loopt het goed fout. Ze wordt zonder reden ontslagen en haar dochter wil toch maar liever bij haar vriendje blijven om 'het' te doen. Op hoop van zegen neemt Claudia het vliegtuig en wordt tot overmaat van ramp door haar babbelzieke moeder en haar overgevoelige vader van het vliegveld opgepikt. Gelukkig is ook haar broer van de partij, die voor de nodige opschudding zorgt.
Ben, een gefaalde screenwriter uit Hollywood, is een onverbeterlijke alcoholist. Wanneer hij zijn gezin, zijn baan en ieder toekomstperspectief verliest, besluit hij z'n schepen achter zich te verbranden.
Eddie Murphy zet het op een bijten in de filmmengsel van angstaanjagende horror en uitbundige komedie van de hand van regisseur Wes Craven. De populaire ster is als de vampier Maximillian de meest duivelse vogel in de buurt. Om de macabere lol nog te verhogen, versmelt Murphy tot twee andere karakters die je niet mag missen: een corpulente predikant en een misdadiger met een rappe tong. Angela Bassett speelt de politieagent wier geweld op zijn kop wordt gezet door Maximillians pogingen om van haar eeuwig zijn metgezel te maken. En de tot zijn ongeluk langzaam wegterende Kadeem Hardison is de gabber van de vampier. Brooklyn is dan wel de woonplaats geworden van de ondoden nu Max daar rondhangt, maar dat betekent ook dat er nu meer leven is dan ooit!
Harry en Kate hebben elkaar leren kennen in een psychiatrisch ziekenhuis waar ze beiden patiënt zijn. Ondanks weerstand van de buitenwereld besluiten ze te gaan samenwonen en een kind te 'krijgen'. Van dokters moet je je immers niet teveel aantrekken, want als je zegt dat je vlinders in je buik voelt, denken ze dat je hallucineert over insecten in je lijf. Het kind is een geschenk van God en hun liefde zal de waanzin wel overwinnen. Kate besluit te stoppen met haar medicijnen, Harry volgt haar voorbeeld.
Dr. Sarah Taylor wordt als psychiater ingezet bij een politiezaak met betrekking tot een seriemoordenaar. Gedurende deze zaak wordt ze op allerlei manieren bedreigd: dode rozen worden bezorgd, haar kat wordt vermoord en ze leest haar eigen overlijdensbericht in de krant. Het is duidelijk dat iemand het op Sarah gemunt heeft. Wie bedreigt haar; de vrienden van de seriemoordenaar, de bemoeizieke buurman of haar knappe vriend Tony, die ze overigens nog niet zo lang kent.
In de zomer van 1970 doen Samantha, Tina, Roberta en Chrissy, vier tieners, elkaar de belofte om er altijd voor elkaar te zijn. Dat moment is aangebroken als Chrissy op het punt staat om te bevallen. Samantha en Tina zijn zijn weggetrokken uit het kleine geboortedorp en gaan met enige tegenzin naar de reünie. Maar als de vriendinnen eenmaal samen zijn borrelen de herinneringen weer op.
T.S. en Brodie zijn twee schoolvrienden, die op dezelfde dag door hun vriendin worden gedumpt. Ze besluiten te gaan hangen in het plaatselijke winkelcentrum, zoals zo vaak, waar ze de probleemmakers Jay en Silent Bob tegen komen. Gezamenlijk verzinnen ze een plan waarmee ze rotzooi kunnen trappen in het winkelcentrum, en de liefdes terug kunnen winnen.
Hester een vrouw met goede hoop trekt naar de Nieuwe Wereld. Mooi, vastberaden en onafhankelijk als ze is, komt ze al dadelijk in botsing met de wetten van de puriteinse gemeenschap. Bij het bericht van de dood van haar man geeft Hester toe aan haar liefde voor de plaatselijke dominee Arthur. Als ze zwanger wordt, beschuldigt de gemeenschap haar van ketterij. Ze wordt verplicht een schandelijke rode letter A op haar kleding te dragen, wat staat voor overspel. Dan duikt haar doodgewaande echtgenoot weer op...Hij is uit op wraak.
De jonge schrijver Grover heeft maar één droom; hij wil met zijn vriendin Jane verhuizen naar New York. Maar als Jane in Praag wil gaan studeren, krijgt Grover van alle ellende geen pen meer op papier. Hij zoekt steun bij zijn vrienden, maar die weten niet echt wat ze moeten zeggen of doen. De een is verslaafd aan kruiswoordpuzzels, de ander durft niet te reizen. Uiteindelijk belanden de jongens aan de bar bij Chet in de hoop dat hij hen op het juiste pad zet. Maar ook Chet kan maar net zijn eigen leven aan.
Rinda is een knappe serveerster die in een groezelig motel in Hanksville, Arizona een nummertje maakt met de plaatselijke cowboy Bo. In het heetst van de strijd komt Bo's gewapende echtgenote Hallie binnengestormd. Als ze ontdekt dat Bo getrouwd is, keert ook Rinda zich tegen hem. De twee vrouwen krijgen een ongewone band en rijden samen naar Phoenix. Onderweg pikken ze de mysterieuze lifter Dogde op. Er ontstaat een sensuele band tussen het drietal. In Hanksville zoekt politieluitenant Quinn intussen naar de dader van een moorddadige overval en zijn spoor leidt naar Dodge.
De held van dit verhaal is de dikke, slimme puber Angus (Talbert), die op school wordt gepest door slanke maar door en door vervelende populaire jongens. Dieptepunt in zijn bestaan is wanneer de rotjongens een practical joke met hem uithalen waarbij hij voor lul wordt gezet voor de neus van het meisje van zijn dromen. Angus zijn opa voorziet hem vervolgens van allerlei interessante levenswijsheden ('Screw 'em all').