Tijdens een toespraak tijdens het afstuderen verkondigt een buitenbeentje zijn liefde voor het heetste en populairste meisje van de school: Beth (Hayden Panettiere). Tot zijn verbazing staat Beth diezelfde avond nog voor zijn deur, maar wat zijn haar bedoelingen?
Adam gaat over een jongeman, Adam (Dancy), met het Asperger Syndroom, die na de dood van zijn vader in hun appartement is blijven wonen. Hij is gefascineerd door onderwerpen zoals science fiction en ruimtereizen. Wanneer Beth (Byrne) in het appartementsgebouw komt wonen groeit er een relatie tussen de twee.
Pippa Lee is getrouwd met een veel oudere man. Hij haalt haar over om te verhuizen naar een buurt waar enkel gepensioneerden wonen. Pippa voelt zich hier helemaal niet thuis en komt steeds dichter bij een zenuwinzinking.
De Indische stuntman, Viraj Shergill, wordt in korte tijd heel succesvol in Hollywood. Hij krijgt hierdoor veel aandacht van de mensen om hem heen en de pers. Hij heeft echter moeite om de liefde van zijn leven te vinden. Na de moed te hebben opgegeven, ontmoet hij een Indische topmodel en wordt stapelverliefd op haar. En zij blijkt ook wel gevoelens voor hem te hebben.
Lola, een getalenteerde, maar afgeleide fotografe, die op het punt staat succes te boeken in zowel de liefde als haar werk, zou alles kunnen verliezen als ze een cruciale vergadering niet op tijd haalt. Maar zoals gewoonlijk is Lola te laat. Nu haar baan en vriendin op het spel staan, heeft ze drie kansen om het goed te maken. In een wanhopige race door de straten en achterkamers van San Francisco begint de tijd te dringen: zal Lola het redden? Zal ze überhaupt komen? Met een popgevoeligheid die live action, animatie en stilstaande fotografie combineert, onderzoekt And Then Came Lola de eeuwenoude vraag van de liefde op een frisse nieuwe manier: 'Als je het probeert, probeer het nog eens, krijg je het dan eindelijk goed?' (Geschreven door M. Siler en E. Seidler)
De uiterst cynische Boris Yellnikoff vertelt aan iedereen die het wil horen (of niet) zijn visie over de zinloosheid van het leven, de onzin van religie, zijn theorie over het universum en relaties. Dan geeft hij onderdak aan de jonge runaway Melody. Zij komt uit een uiterst conservatief nest in het zuiden van de VS. Hij leert haar anders naar het leven te kijken.
Hervé is 14 jaar, een leeftijd waarop zijn leven wordt beheerst door zijn hormonen. Hij woont alleen met zijn moeder en probeert elke schooldag heelhuids door te komen. Hoewel Hervé niet echt handig is met meisjes, weet hij toch de aandacht te trekken van Aurore, het mooiste meisje van zijn klas...
John denkt dat hij het helemaal voor elkaar heeft. Hij is jong, ziet er goed uit en krijgt altijd de aandacht van de dames. Nadat het uit gaat met zijn vriendin, verhuist hij naar Los Angeles, om hier een frisse start te maken. Hij verblijft bij zijn maat, Andy. Als hij weer contact krijgt met zijn ex-vriendin, Maddie, blijkt dit een grote verrassing te zijn; Maddie stelt hem voor aan haar vriendin, Anna. John schrijft zich in bij een reclamebureau om zichzelf te bewijzen. Het wordt echter iets gecompliceerder wanneer hij Paul ontmoet, die met succes bij het reclamebureau werkt. Paul heeft veel interesse in John en als John dan ook nog eens naast hem wakker wordt, staat zijn wereld totaal op de kop.
Georgia is een reisgids die een groep Engelse, Australische en Amerikaanse mensen een rondleiding geeft in Griekenland. Deze toeristen zijn totaal niet geïnteresseerd in de rondleiding die Georgia hen geeft en op een gegeven moment lijkt alles uit de hand te lopen. Maar dan ontmoet Georgia de toerist Irv Gordon.
Het gelukkige stel Burt en Verona (Krasinski en Rudolph), verwacht hun eerste kind. Ze zoeken echter de perfecte plaats om een leven op te bouwen om daar hun gezin te stichten. Ze besluiten door heel Amerika te reizen, om deze perfecte plek te vinden.
Van Wilder (Bennett) is onderweg naar de universiteit en is van plan daar ook alles op z'n kop te zetten, op de "Van Wilder"-manier. Maar wat hij niet weet is dat hij één van de conservatiefste universiteiten heeft uitgekozen. Het enige wat hij kan doen is harder werken dan ooit om te bewijzen dat als het om feesten gaat niemand in zijn weg kan staan.
De invloedrijke redactrice Margaret dreigt uitgezet te worden naar haar vaderland Canada. Om dit te voorkomen dwingt ze haar nietsvermoedende en komische assistent Andrew om zich met haar te verloven, terwijl ze hem al jarenlang het leven zuur maakt. Hij gaat akkoord met de verloving maar tegen een paar persoonlijke voorwaarden. Het onwaarschijnlijke stel reist af naar Alaska om de eigenzinnige familie van Andrew te ontmoeten.