James en Adèle zijn bezig met het verwerken van het verlies van hun dochter Sarah, die tijdens een tragisch ongeluk is verdronken, wanneer ze plotseling bezoek krijgen van Ebrill. Deze blijkt dan opmerkelijke overeenkomsten te tonen met hun overleden dochter.
Drie jongens, twee Amerikanen en een IJslander, trekken door Europa. Tijdens hun reis wordt hen verteld over de hemel op aarde voor de Amerikaanse backpackers: Een "Hostel" in Slowakije waar het krioelt van de gewillige Oost-Europese dames. Wanneer ze op de plaats van hun bestemming aangekomen zijn, maken de jongens binnen de kortste keren kennis met aantrekkelijke dames uit Slowakije. Dus het feest kan losbarsten. Langzaam maar zeker komen de jongens erachter dat er méér aan de hand is dan zij denken.
Als een jonge studente op brute wijze wordt vermoord, gaan de geruchten in de universiteit Westlake Prep snel rond. Niet veel later komt Owen Matthews, een jonge student uit Engeland, op de school. Owen maakt al snel kennis met de mooie Dodger, zijn huisgenoot Tom en een stel anderen. Samen bedenkt de groep een spel voor Halloween; ze sturen iedereen een mail met de leugen dat de moordenaar van de jonge studente (ook wel The Wolf genoemd) opnieuw zal toeslaan. Owen en de rest hadden echter niet kunnen voorzien wat voor gruwelijke gevolgen deze simpele grap zou hebben.
Kristy Earl, Ben Mitchell en Liz Hunter zijn drie vrienden, die besluiten te gaan backpacken in het Wolf Creek National Park in Australië. Maar de problemen beginnen als hun auto niet wil starten en ze dus niet weg kunnen komen. Dan maken ze kennis met de vriendelijke Mick Taylor, een man die in de buurt woont. Het lijkt erop dat Mick het drietal zal helpen en dat ze alsnog veilig thuis kunnen komen, maar niets is minder waar. De grote nachtmerrie voor het drietal is namelijk nog maar net begonnen.
Een groep tieners wordt achterna gezeten door iets duisters in de moerassen van Louisiana, hun enige doel is uit handen te blijven van dit kwaad en te overleven...
Een aantal mensen op een Ierse boerderij is bezig met een genetisch experiment op koeien. Een zwangere koe geeft geboorte aan een kalf. Het kalf blijkt een parasietachttig wezen met vlijmscherpe tanden bij zich te dragen. Wanneer het kwaadaardige wezen ontsnapt en slachtoffers begint te maken, zal de groep het wezen moeten uitschakelen. Als ook nog eens blijkt dat er infectiegevaar dreigt, wordt het een race tegen de klok.
Advocate Erin Bruner onderzoekt de zaak van een 19-jarige studente die door de duivel bezeten was, en overleed nadat een pastoor een duivelsuitdrijving op haar uitvoerde. De advocate aanvaardt schoorvoetend pastoor Moore te verdedigen in ruil voor een partnerschap in het advocatenkantoor waar ze werkt. Naarmate het proces vordert, worden Erins cynisme en agnosticisme op de proef gesteld door het onwrikbare geloof van de priester en de angstaanjagende, onverklaarbare gebeurtenissen rond de zaak.
Deel vijf gaat verder waar deel vier eindigde. De strijd tussen het goede en het kwade nadert zijn einde. Moordenaar Dylan (Jason Scott Lee) krijgt van Serafijn Stark (Tony ‘Candyman’ Todd) de opdracht een jonge vrouw te vermoorden. Het is niet de eerste keer dat Dylan uit naam van ‘de rechterhand van God’ iemand moet doden, maar deze Allison is op een of andere manier een speciaal geval, want Stark beloofd hem na deze opdracht verder met rust te laten en hij garandeert Dylan een plek in de hemel. Inzet van de moord is Het Lexicon, het zichzelf schrijvende laatste deel van de profetieën van God. Het Lexicon staat op het punt om de naam van de anti-Christ te onthullen en Stark doet er alles aan om het boek voor die tijd in handen te krijgen. Als bewaakster van het boek speelt Allison een belangrijke rol en als ze eenmaal weet dat Stark er niet op zit te wachten haar zelf te doden, probeert ze hem onbevreesd te bestrijden.
Diep in het Roemeense woud stuit een groep wetenschappers op een klooster uit de 13e eeuw. Het klooster is gebouwd op een ingang van een gigantisch ondergronds grotten complex. Als ze daarna vermist worden, gaat een team duikexperts op onderzoek uit om uit te zoeken wat er met ze gebeurd is.