Erin Bradley trekt over het platteland om de ouders van haar nieuwe vriend te ontmoeten. Ze krijgt echter te maken met een geschifte sekte die de elite van bloed voorziet. Wat de sekteleden niet weten, is Erin last heeft van woedeaanvallen en niet zomaar met zich laat sollen. Erin zet haar eigen leven op het spel en neemt op bloeddorstige wijze wraak.
In de jaren 1890 reist de arts Grace Burnham van New York naar een afgelegen plantage. Ze zal er de zorg dragen voor een gekwelde jongen die over onverklaarbare talenten beschikt. Door zich over hem te ontfermen, haalt ze zich de woede van de lokale priester op de hals. Hij gelooft dat het kind door de duivel bezeten is en de oorzaak van alle ellende in het dorp. Er ontketent zich een oorlog tussen wetenschap en religie.
Heather wordt gekweld door een verborgen familievloek en leeft afgezonderd aan de rand van een klein stadje. Wanneer ze valt voor de rebelse Jonny, dreigt hun connectie Heathers onderdrukte verlangens te ontrafelen, waardoor ze wordt verleid om het dier in zichzelf los te laten.
Twee koppels rijden naar een afgelegen huis in de woestijn voor een weekendje weg, elk met hun eigen bagage, verwachtingen en geheimen. Bij hun aankomst worden ze opgewacht door twee vreemden, die beweren het huis ook te hebben gehuurd.
Felix en Martha, de twee nakomelingen van de legendarische seriemoordenaar The Skinner of Mons, worstelen met de groteske erfenis die hen is nagelaten. Terwijl Martha een ondergeschikte schoonmaakbaan heeft, zet Felix het schrikbewind van zijn vader voort. Maar na een brutale aanval op het werk vervalt Martha al snel in waanzin en merkt dat ze in het reine moet komen met het beruchte bloed dat door haar aderen stroomt.
Sam wil niets liever dan erbij horen op haar Amerikaanse highschool en probeert haar Indiase familie en cultuur te verbergen. Tot Sams frustratie duikt haar oude beste vriendin Tamira ineens op met een mysterieuze glazen pot en begint zich steeds vreemder te gedragen. Sam is er klaar mee, gooit de pot stuk op de grond en daardoor wordt een eeuwenoude Indiase demoon ontketend. De gevolgen zijn gruwelijk en niemand is meer veilig. Kan Sam de demoon vernietigen en Tamira redden?
Er wordt een priester vermoord. Een kwaad verspreidt zich. In dit vervolg op de wereldwijde filmhit komt zuster Irene opnieuw oog in oog te staan met Valak, de demonische non.