Een gekwelde mediamagnaat, Jonathan Davenport, vergezelt zijn vervreemde geliefde naar het Peruaanse Amazonegebied op zoek naar een teruggetrokken kunstenaar die leeft in rebellenbezetting. Ondanks hun filantropische bedoelingen blijkt de missie de voorbode te zijn van iets duisters en onheilspellends dat diep in Jonathan geworteld is.
“Blood Brother” speelt zich af in de straten van een stad in verval, waar een recentelijk vrijgelaten veroordeelde moorddadig wraak begint te nemen op zijn jeugdvrienden. Hij gelooft immers dat ze hem hebben doen opdraaien voor een misdaad die ze zelf collectief hebben gepleegd.
Een agent van de Oezbeekse speciale diensten, Timur Saliev, voert een operatie uit om de terroristische groepering Scorpion te grijpen als hij hoort dat zijn broer, die hij als dood beschouwde, nog leeft en tot deze organisatie behoort.
De film speelt zich af in de nabije toekomst, waar mijnbouwconglomeraten Canada tot een woestenij hebben gemaakt. Twee broers moeten dezelfde weg afleggen die het leven van hun zus heeft opgeëist in hun zoektocht naar een mysterieuze lading. Onderweg krijgen ze te maken met wegpiraten, een bende rebellen en elkaar.
Adonis Creed staat voor zijn grootste uitdaging ooit. Dit terwijl hij persoonlijke verplichtingen heeft en moet trainen voor zijn volgende grote wedstrijd. Zijn tegenstander Viktor Drago, zoon van Ivan Drago, is geen onbekende voor zijn familie.