Het verhaal gaat over de verre toekomst waarin de wereld bijna is vergaan. Om te overleven hebben knappe koppen het menselijk DNA veranderd met behulp van een virus. Dit zorgt ervoor dat mensen nu oneindig kunnen leven, maar zich niet meer kunnen voortplanten.
Theo Abrams is een ex-brandweerman uit Kaapstad die lijdt aan een ernstige post-traumatische stressstoornis. Hij kan niet meer aan het werk vanwege het psychologische trauma dat hij heeft opgelopen tijdens een mislukte reddingsoperatie. Theo's wereld wordt op zijn kop gezet wanneer hij op een ochtend wakker wordt naast het vermoorde lichaam van zijn vrouw. Hij herinnert zich niets van wat er gebeurd is en alles wijst erop dat hij haar vermoord heeft. Wanneer de politie hem als hoofdverdachte aanmerkt, slaat Theo op de vlucht en wordt al snel opgejaagd door de plaatsvervangende en meedogenloze hoofdcommissaris Alan Shard, die er alles aan doet om Theo te pakken als een laatste dienst voor hij officieel met pensioen gaat.
Australië wordt nog steeds geplaagd door bloeddorstige zombies. Soldaat Rhys houdt zich bezig met het opsporen en vangen van overlevenden voor Surgeon General, in de hoop een medicijn te vinden. Rhys ontdekt echter dat niets is wat het lijkt en begint samen met drie andere mensen aan een race tegen de klok. Ze gaan op zoek naar de enige persoon die de apocalyps kan beëindigen.
De gekwelde agent Travis Block werkt voor de FBI. Zijn werk bestaat eruit undercoveragenten, die hun dekmantel kwijtgeraakt zijn, uit gevaarlijke situaties te halen. Tijdens een soortgelijke klus stuit hij op een samenzwering waarbij de hoogste rangen binnen de FBI betrokken zijn.
De jonge Nathan Drake is een schatzoeker die de hele wereld rondreist en daarbij allerlei mysteries ontrafelt. Hij ontmoet de oudere zakenman Victor Sullivan, eveneens schatzoeker, die de jongen onder zijn hoede neemt. De twee gaan samen op avontuur en moeten het daarbij opnemen tegen de meedogenloze man Santiago Moncada.
Catwoman, oftewel Selina Kyle, zet haar negen levens zonder aarzelen op het spel wanneer een prijs zoals 's werelds meest waardevolle smaragd de beloning is. Maar ze moet voorzichtig te werk gaan, want Batwoman en Interpol doen er alles aan om haar plezier te verknallen. Complicerende factors in dit kat-en-muis-spel zijn de internationale misdaadmagnaat Leviathan, dodelijke sluipmoordenaars en een spoor van wendingen en veranderingen waardoor deze snode katachtige zou kunnen struikelen.
Brad is 's werelds beste spion. Als hij een leuke vrouw leert kennen, besluit hij de spionage tijdelijk vaarwel te zeggen en zich te wijden aan de liefde. Wanneer zij wordt gekidnapt en een geheim agent een aantal hypersonische raketten steelt, moet Brad echter weer aan het werk. Hij moet zijn vriendin bevrijden, de raketten terugvinden en de wereld redden.
Door een vreemde kracht wijkt de maan van zijn baan rond de aarde af en stevenen ze op elkaar af. Met maar een paar weken te gaan voor de vernietiging van de wereld denkt de voormalig astronaute Jo Fowler de oplossing gevonden te hebben. Ze wordt echter enkel geloofd door de astronaut Brian Harper en de samenzweringstheoreticus K.C. Houseman. Samen beginnen ze een laatste en ultieme missie in de ruimte om de wereld te redden.